药素网：第三代棘白菌素抗真菌药阿尼芬净

 　　据药素网报道，近年来由于器官移植手术导致免疫抑制剂的大量使用、化疗以及更具侵袭性的医疗方法的应用等原因，免疫系统受到抑制的人群不断增多，真菌感染的发病率显著升高。同时，随着抗真菌药物的运用，真菌的耐药性也越来越强。因此，抗深部真菌感染的药物已成为抗感染药的研究热点之一，日益引起人们的关注。阿尼芬净便是新一代棘白菌素类抗真菌药物。

　　阿尼芬净是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是棘白霉素B的衍生物，由美国制药公司研制，2004年5月24日通过FDA的临床申请，并于2006年12月在美国首次上市，适用于念珠菌血症及其他类型的念珠菌感染(腹腔脓肿、腹膜炎)和食管念珠菌病。由于阿尼芬净不经过肝代谢和肾清除，使得联合用药以及肝、肾功能不良患者无需调整剂量成为可能，且用药安全，耐受性好，具有广阔的市场前景。

　　棘白菌素，又称棘球白素，是21世纪初开发的新型药物，具有全新的作用机理，抗真菌谱较广，对念珠菌属以及曲霉菌属均有效，无交叉耐药性，无因其本身作用机制而引发的明显不良反应，是目前用于治疗全身性真菌感染的新型药物。棘白菌素属于乙酰六环类，为葡聚糖合成酶抑制剂。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖，是细胞壁的重要成分，能够使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定，棘白菌素能够非竞争性地抑制葡聚糖的合成，破坏细胞壁的完整性，进而发挥杀菌作用。由于哺乳动物的细胞无细胞壁，因此本药物对人体无伤害，副作用小，安全系数较高。阿尼芬净正是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药。

　　在棘白菌素类药物中，阿尼芬净很独特，其通过一系列生物转化，在血浆中缓慢降解，而非代谢。超过90%的阿尼芬净在血液中缓慢化学降解，被非特异性肽酶作用形成开环产物。阿尼芬净半衰期约为24h，而其降解产物半衰期约为4d。由于阿尼芬净降解不经细胞色素P450酶系统代谢，故在尿中极少出现药物或降解产物。阿尼芬净在尿中浓度极低，因此该类药物不宜用于治疗念珠菌尿路感染。阿尼芬净降解产物则经胆汁由粪便排泄。对于任何程度肝损伤的患者及肾功能不全的患者，使用阿尼芬净都不需要调整剂量。

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